百裕制药成功牵手肿瘤干细胞抑制剂I类创新药项目

　　近日，成都百裕制药股份有限公司成功签约一项以抑制肿瘤干细胞增殖为作用机制的I类创新药物研发项目。该项目为华中科技大学生命学院汪宁教授团队与中国科学院上海有机化学研究所俞飚研究员团队合作研发，两科学家团队设计、合成并筛查了一种对恶性肿瘤再生细胞增生和转移具有特别疗效的新型精准靶向分子药物，并命名为WYC-209。

　　成都百裕制药董事长孙毅在签约仪式上介绍说，药品有三种，预防药、改善药和救命药，尤其对于肿瘤的治疗，虽然近几年免疫疗法使我们看到了希望，但目前我国大多数癌症患者仍采用姑息疗法，以减轻痛苦为主要目的，结局仍是人财两空。从去年开始一直想做一个救命药，有幸了解了汪宁教授和俞飚教授的WYC-209项目，让我很振奋，作为制药人，投资这个项目，70%-80%是一种情怀，20-30%是科技，是出于企业战略。WYC-209项目的出发点和发展前景与孙董事长长高品质、唯创新、存善念、承责任、至真诚、为人类健康事业奋斗终身的人生信条十分吻合，这也是百裕制药牵手WYC-209项目的原动力。

　　孙毅介绍说，成都百裕制药以精神神经领域产品为研发战略，此次的技术合作，是百裕制药实质意义上第二个1类新药的开发起点，也是成都百裕进军肿瘤治疗领域的首次尝试，为企业拓展产品线、提高核心竞争力打下坚实的基础。通过与两大科学家的携手合作，提高企业的科研实力，让百裕的研发进入创新药的强者之林，为后续进军国际化创新研发奠定基础。

　　《2017年中国癌症报告》数据显示，全国癌症新发病例占全世界的1/4，每分钟约7个人确诊为癌症，每天有2.2万人因为癌症而去世，一个人40岁以后癌症发病率快速提升，80岁达到峰值，到了85岁患癌风险高达36%。更有临床数据显示，我国恶性肿瘤半年内复发转移率高达69%，尤其前三个月是癌症转移复发的“高危关键期”，术后两年内总体复发率则高达80%，有的患者在经过了局部治疗加上全身化疗后，仍会出现亚临床隐性转移。

　　“肿瘤干细胞是存在于肿瘤中的具有干细胞性质的细胞亚群，它具有强大的分裂和自我更新能力，进而增殖形成不同分化程度的肿瘤细胞，这种不断的分裂增殖推动了肿瘤的形成和肿瘤转移的发生。”在汪宁教授看来，肿瘤干细胞肿瘤是肿瘤复发和转移的重要原因，如果能遏制肿瘤干细胞的分裂和增殖，可望大大提高恶性肿瘤治疗效率，提高患者生活质量。

　　“目前肿瘤治疗中的主要难题就是转移和复发，通过手术、放疗和化疗对整个实体肿瘤病灶进行杀伤，然而这些治疗方法仍不能有效地杀灭潜在癌症病灶，因此很多患者在结束治疗后会出现肿瘤复发现象，复发后的肿瘤对于化疗或放疗具有极强的耐受性。”俞飚研究员表示，肿瘤干细胞具有非常高的增殖能力、分化能力和致瘤能力，科学家们已经在肺小细胞癌、神经胶质瘤、大肠癌、肝癌、黑色素瘤等肿瘤组织中证实了肿瘤干细胞的存在，而针对肿瘤干细胞的WYC-209有望改善临床肿瘤复发和转移的治疗。

　　2018年4月11日，国际权威杂志《自然·通讯》(Nature Communications)刊发了题为《抑制肿瘤干细胞的新药物》(Inhibition of cancer stem cell like cells by a synthetic retinoid)的论文，披露了汪宁和俞飚两科学家团队的WYC-209这项医学研究成果。他们发现，WYC-209是一种具有特别疗效的靶向视黄酸类小分子药物。该药针对肿瘤干细胞视黄酸受体靶点开展调控作用。在较低浓度情况下，即可在体外以接近100%的比例杀死肺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤等恶性肿瘤再生细胞并以接近90%有效率阻断小鼠体内肺转移瘤的形成，，大大延长小鼠的寿命。

　　“我们研究发现，WYC-209通过调控RAR受体和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase 3)级联信号通路诱导癌细胞凋亡。根据实验数据，不仅明显优于实验中使用的多种化疗和靶向对照药物，更重要的是，目前来看体外实验和动物实验都表明WYC-209副作用较小。因此具有巨大的新药开发价值，我们已经共同申请了中国专利及国际专利。”汪宁教授介绍说。

　　“从基础科学领域的新药发现到具有临床治疗价值的新药，这中间还有漫长的路要走，通过汪宁教授的介绍，我们认为wyc-209这款药物抑制肿瘤干细胞增殖的作用机制比较明确，wyc-209的成分和化学结构也比较清晰。下一步应尽快设计出科学、合理、高效率的开发战略，按照CDE的要求准备和完善各种临床前试验数据，尽快将药物推向临床阶段。”北京大学肿瘤医院副院长郭军认为，肿瘤复发和转移是临床治疗的重点和难点，从这个意义上讲，wyc-209将具有独特的价值。

　　郭教授建议，百裕制药可以在wyc-209新药开发的前期即邀请临床专家参与进来，让搞基础科学的专家了解临床需求，也要让临床专家了解新药的作用机理和开发理念，通过各方专家共同努力，携手推进这款抗肿瘤I类新药的研发，早日造福广大肿瘤患者。(作者：刘景峰)